La moglie di Totti, Ilary Blasi, è una ex showgirl che ha collaborato con Le Iene al successo di Italia 1 dal 2007. Quando la coppia si è sposata il 19 giugno 2005 nella Basilica di Santa Maria in Aracoeli , il loro matrimonio è andato in onda in televisione con il ricavato donato in beneficenza. Hanno avuto il loro primo figlio, Cristian, il 6 novembre 2005. Il loro secondo figlio, una figlia di nome Chanel, è nato il 13 maggio 2007. La coppia è stata spesso indicata come la ” Beckham italiana ” e le loro vite private sono spesso speculate su su riviste e tabloid italiani.  Il 10 marzo 2016, la coppia ha dato alla luce il loro terzo figlio, Isabel.  

Il fratello di Totti, Riccardo  è il suo agente  e gestisce molti dei suoi interessi commerciali e di marca, con il nome di Numero dieci, tra cui la Totti Academy, una scuola di calcio e la Totti Soccer School, un campo di calcio per i bambini con disabilità. Totti possiede anche una squadra di motociclisti chiamata Totti Top Sport.

Totti è diventato un ambasciatore di buona volontà per UNICEF nel 2003,  e un ambasciatore per i Villaggi dei bambini FIFA / SOS nel gennaio 2006. Come raccolta di fondi per un’associazione benefica per bambini, ha pubblicato due libri di scherzi best seller contenenti battute che la gente del posto raccontava spesso di lui e dei suoi compagni di squadra. Alcune battute sono state girate in brevi schizzi che si sono esibiti con buoni amici e compagni di squadra nazionali come Alessandro Del Piero, Gianluigi Buffon, Christian Vieri, Antonio Cassano, Marco Delvecchio, Alessandro Nesta e l’ex allenatore della nazionale Giovanni Trapattoni in un breve spettacolo chiamato La sai l ‘ultima di Totti . Il 16 gennaio 2008 è apparso come “PaperTotti” nella Disney serie di fumetti Topolino . Il ricavato delle sottoscrizioni è stato devoluto in beneficenza. La testimonianza ufficiale del capitano rom è stata una partita di raccolta fondi tra cantanti e celebrità giocata il 12 maggio 2008 per aiutare a raccogliere fondi per la costruzione del Campus della Legalità e della Solidarietà (Campus produttivo di legalità e solidarietà). 

Nel 2009, Totti ha contribuito a lanciare una nuova campagna per promuovere Football Adopting Abandoned Children, che è nata in collaborazione con Friends of Children e l’Associazione dei giocatori italiani. Nel progetto, ha adottato una squadra di circa 11 giovani kenyoti per giocare a calcio a Nairobi , e poi per allenarli lungo la strada.  Nel 2015, Totti e alcuni dei suoi compagni di squadra sono scesi in campo per “Tennis with Stars” nel Foro Italico di Roma, un evento per aiutare i bambini svantaggiati. Hanno partecipato all’evento giocatori di tennis come Novak Djokovic e Flavia Pennetta . Il 27 settembre 2016, Totti ha festeggiato il suo 40 ° compleanno in diretta sulla sua nuova pagina Facebook , al castello di Tor Crescenza a Roma.

Totti ha caratterizzato in EA Sports ‘ FIFA serie di videogiochi ; ha recitato sulla copertina dell’edizione italiana della FIFA 2002 .  Ha anche partecipato alla copertina di Pro Evolution Soccer 4 insieme a Thierry Henry e all’arbitro italiano Pierluigi Collina .  Tra il 2005 e il 2008, i suoi sponsor passarono alla società di abbigliamento sportivo Diadora e alla bibita Pepsi Twist , con uno spot girato nei campi di Trigoria dal regista Gabriele Muccino . Da maggio 2006, è apparso in pubblicità per la compagnia telefonica Vodafone. Nel dicembre 2006 Totti e sua moglie Ilary Blasi hanno prestato la loro voce a un doppiaggio italiano di un episodio della serie televisiva The Simpsons intitolato ” Marge and Homer Turn a Couple Play “, in cui Totti doppiato Buck Mitchell.  Nel 2007, è apparso nel film L’allenatore nel Pallone 2 nel ruolo di un avvocato difensore. Dal 2008, ha partecipato più volte al programma televisivo C’è posta per te , nella seconda serie del dramma italiano Cesaroni , nel reality show Grande Fratello 8 e in una puntata di Paperissima. Nel settembre 2008, una raccolta di figurine a lui dedicate è apparsa in edicola nella regione Lazio dal titolo “Francesco Totti, il capitano”. Nel 2009, Totti ha inviato un messaggio di sostegno ai giovani iraniani durante le proteste per le elezioni presidenziali iraniane del 2009 . Nel febbraio 2010, Totti è stato nominato ambasciatore della società di poker online Party Poker . 

Nel maggio 2010, Totti è apparso insieme all’attrice Russell Crowe a Roma per promuovere l’edizione speciale del film Il Gladiatore , celebrando il decimo anno di uscita del film.  Nel dicembre 2014 sono stati creati a Roma due murales di Totti, sponsorizzati da Nike.  Nel 2014, l’artista svizzero David Diehl dipinse Totti come una delle 16 icone del calcio più amate dai loro fan.  Nel 2015, France Football lo ha classificato come uno dei dieci migliori calciatori al mondo con più di 36 anni. Nel 2015, la famosa celebrazione del gol selfie di Totti è stata inclusa tra le celebrazioni degli obiettivi disponibili per FIFA 16e Pro Evolution Soccer 2016 ; ha anche preso un selfie nel trailer ufficiale del videogioco su YouTube . Il 1 ° agosto 2017, un missile con la maglia numero 10 di Totti dalla sua ultima partita con Roma contro il Genoa è stato lanciato nello spazio dalla Guyana francese